Les jeunes néphrologues publient : Biominéralisation… Vous avez bien dit “ABCC6”?
Le CJN s’attache à mettre en avant les travaux scientifiques de ses membres et de la jeune génération néphrologique. Nous relayons ici l’article écrit par les Dr Guillaume FAVRE et Audrey LAURAIN (Nice) et son équipe. Félicitation à eux pour ce beau travail!
The ABCC6 Transporter: A New Player in Biomineralization
Guillaume Favre, Audrey Laurain, Tamas Aranyi, Flora Szeri, Krisztina Fulop, Olivier Le Saux, Christophe Duranton, Gilles Kauffenstein, Ludovic Martin, Georges Lefthériotis
Int J Mol Sci. 2017 Sep 11;18(9):1941. doi: 10.3390/ijms18091941
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28891970/
Le pseudoxanthome élastique (PXE) est une maladie métabolique héréditaire avec hérédité autosomique récessive causée par des mutations du gène de l’ABCC6. Depuis la première description de la maladie en 1896, alléguant une maladie impliquant les fibres élastiques, le concept a évolué avec les découvertes ultérieures du rôle pivot de la minéralisation ectopique qui est prépondérante dans les tissus riches en élastine de la peau, des yeux et des parois des vaisseaux sanguins. Après la découverte du gène responsable de la maladie en 2000, la fonction de la protéine ABCC6 reste insaisissable. Plus de 300 mutations ont maintenant été rapportées et le concept de maladie dermique a progressivement évolué vers un trouble métabolique résultant des effets lointains provoqués par l’absence d’un facteur anti-minéralisation circulant. Très récemment, des preuves se sont accumulées mettant en évidence comme facteur anti-minéralisant : le pyrophosphate inorganique (PPi). Cela conduit à une diminution du rapport PPi / Pi (phosphate inorganique) qui résulte du manque de libération d’ATP extracellulaire par les hépatocytes et probablement les cellules rénales abritant la protéine ABCC6 mutante. Cependant, le mécanisme par lequel le dysfonctionnement de l’ABCC6 entraîne une diminution de la libération d’ATP reste une énigme. Des études sur d’autres transporteurs ABC, tels que ABCC7 ou ABCC1, pourraient nous aider à comprendre ce qu’est la fonction exacte d’ABCC6. Des données et une hypothèse sur les rôles possibles de l’ABCC6 dans les maladies métaboliques acquises sont également discutées.
