BJN#218 – Mendel à la rescousse de l’axe Rein-Cerveau

Merci à @Mickaël Bobot, de Marseille, pour ce résumé.

N’hésitez pas, si vous le souhaitez, à nous envoyer vos lectures!

Cette BJN est rédigée en rapport avec cet article:

Kidney Damage causally affects the brain cortical structure: A Mendelian randomization study, Chen et al. EBioMedicine, 2021.

Bonne semaine à tous nos lecteurs!

Introduction 

Des altérations du cérébrales ont été fréquemment rapportées à l’imagerie chez les patients MRC : atrophie corticale, AVC silencieux, micro-hémorragies, suggérant un impact de la fonction rénale sur le cerveau. 

Cependant la relation de causalité est difficile à mettre en évidence dans les études observationnelles, du fait de nombreux facteurs de confusion 

Les études de randomisation mendélienne permettent d’étudier l’effet d’un facteur d’exposition sur un outcome indépendamment de facteurs de confusion liées à l’environnement (contrairement aux études observationnelles) : cela ne permet de prendre en compte que ce qui est liée aux variants génétiques.  

Matériels et méthodes 

1. Identification de SNPs associés au facteur d’exposition : la fonction rénale
   – A partir de GWAS CKDGen Consortium et UK Biobank
   – Données sur le DFG mesurés (51 études – 567 460 participants), l’existence d’une MRC (23 études – 480 698 participants), l’albuminurie (302 687 participants) 
2. Données génétiques et épidémiologiques sur l’outcome d’intérêt : les structures cérébrales
   – à partir de données de GWAS issues d’autres cohortes (ENIGMA Consortium)
   – 60 cohortes (51 665 participants)
   – accès aux données génétiques et d’IRM cérébrales (épaisseur corticale et surface globale de 34 régions cérébrales) 
3. Analyse de randomisation mendelienne
   – Méthode 2-sample inverse variance weighted et corrections par MR-Egger et Weighted median
   => Analyse de l’effet des SNPs associés à la fonction rénale sur l’épaisseur et la surface corticale des régions cérébrales 

Résultats 

Identification de 91 SNPs associés au DFGe, 19 SNPs associés à la MRC et 15 SNP associés à l’albuminurie (Significativité p < 5.10-8) 

Identification d’associations entre la fonction rénale « déterminée génétiquement » et l’épaisseur et la surface corticales des plusieurs régions cérébrales (cf. Figures).  

Conclusion : 

Il existe une association entre DFG estimé, MRC, albuminurie et les structures corticales cérébrales.
L’albuminurie est associée à une diminution de l’épaisseur corticale globale et de l’épaisseur de la pars opercularis : Un argument supplémentaire de l’existence d’un axe rein-cerveau. 

Les plus du papier 

• Approche par randomisation mendelienne originale, permettant de s’affranchir de facteurs confondants (âge notamment) 
• Accès à une très large database de GWAS (Big data) 

Les critiques 

• Données issues du GWAS uniquement Européens (disponibilité des données publiques) 
• Overlap entre les cohortes ENIGMA et CKDGen 
• Données précises d’imagerie disponibles uniquement sur le cortex rénal 

Pour en savoir plus sur la Randomisation Mendelienne appliquées à la Néphrologie :  

• Sekula P et al. J Am Soc Nephrol 2016 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27486138/ 
• Tin A et al. J Am Soc Nephrol 2021 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135084/