7 – Les années 1990-2000 : arrivée de l’éplérénone et regain d’intérêt pour le blocage du MR

Les effets secondaires de la spironolactone tels que la gynécomastie ont été décrits dès les années 1950-1960 (1,2). La spironolactone a une interaction avec les récepteurs aux androgènes et à la progestérone.
Dans les années 70-80, plusieurs équipes tentent de synthétiser des antagonistes plus spécifiques du récepteur minéralocorticoïde pour limiter ces effets secondaires.
La synthèse de l’éplérénone par l’équipe de J Grob et de De Gasparo du laboratoire Ciba-Ceigy en 1987 à partir de dérivés de la spironolactone et des ses métabolites découle de ces tentatives (2).
Dans les années 90, le blocage du MR suscite un regain d’intérêt suite à la mise en évidence des effets extrarénaux de l’aldostérone

Les observations sur les effets extrarénaux de la stimulation du MR conduisent au lancement de l’essai RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) qui a un grand retentissement(1)
- RALES compare chez 1663 patients insuffisants cardiaques modérés à sévère une thérapie standard vs une thérapie standard avec des faibles doses de spironolactone.
- Cet essai est interrompu prématurément après une réduction de 30 % de la mortalité dans le groupe spironolactone due à une diminution de la fibrose cardiaque indépendamment de l’effet sur la pression artérielle.
L’éplérénone est initialement approuvée en 2002 aux états Unis pour le traitement de l’HTA. Les essais EPHESUS et EMPHASIS-HF confirmeront son effet bénéfique sur la mortalité dans l’insuffisance cardiaque (2,3).
Dans l’HTA résistante, la spironolactone est mise au goût du jour par les résultats de l’analyse post hoc de l’étude ASCOT-BPLA (4). La spironolactone est maintenant largement utilisée après les résultats entre autres de l’étude PATHWAY-2 (5)