Une fois produits, les ANCA deviennent les acteurs centraux de la lésion vasculaire en activant les neutrophiles. Ce processus se déroule selon plusieurs étapes séquentielles :
A. Liaison des ANCA et activation
L’activation complète du neutrophile nécessite deux signaux :
- La liaison de la partie F(ab’)2 des ANCA sur leurs antigènes cibles (PR3 ou MPO) exposés à la surface des neutrophiles
- L’interaction du fragment Fc avec les récepteurs Fcγ (principalement FcγRIIa) à la surface du neutrophile
Cette double liaison déclenche une activation intense des neutrophiles, condition indispensable au déclenchement de la réaction inflammatoire vasculaire.
B. Adhésion à l’endothélium et lésions vasculaires
Les neutrophiles activés modifient leur répertoire de molécules d’adhésion, notamment les intégrines ß2, facilitant leur interaction avec l’endothélium. Fixés à la paroi vasculaire, ils exercent plusieurs mécanismes cytotoxiques :
- Dégranulation : libération d’enzymes protéolytiques et de radicaux libres oxygénés (ROS) responsables de la destruction endothéliale.
- NETose: formation de NETs, contenant la PR3 et la MPO, qui amplifient les lésions vasculaires et favorisent l’exposition d’auto-antigènes.
Ce processus aboutit à la nécrose fibrinoïde de la paroi vasculaire et à une inflammation intense.
