Introduction
- Maladie génétique liée à l’X
- Déficit enzymatique en alpha-galactosidase A (AGAL)
- Surcharge lysosomale secondaire en GL3
Physiopathologie:
- Sujet sain: L’AGAL clive le globotriaosylcéramide (Gb3 ou GL3) en lactosylcéramide et galactose.
- Fabry: accumulation ubiquitaire de GL3 -> atteinte multi-organes.
Femmes: hétérozygotes XFX
Hommes: hémizygotes XFY
Principaux phénotypes retrouvés chez les hommes hémizygotes (corrélation génotype/phénotype) :
- Forme classique
- Atteinte multi organe sévère,
- Enfants: manifestations algiques, dermatologiques, gastro-intestinales, cochléaires, ophtalmologiques…
-> Triade Angiokératomes / Acroparesthésies / Cornée verticillée
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- Adultes : atteinte cliniquement décelable des 3 organes: rein, cœur, cerveau
- Morbi-mortalité élevée
- Formes incomplètes et tardives, ou « late Onset»
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- Variant cardiaque : Cardiomyopathie hypertrophique isolée
- Variant rénal
Les différents phénotypes :
Les femmes, hétérozygotes, présentent une atteinte clinique:
- Plus modérée
- Plus tardive (retard de 10 ans?)
- Hétérogène d’un organe à l’autre
Du fait de l’inactivation par « Lyonisation » aléatoire d’un chromosome X dans les cellules
